《神探蒲松龄》以奇幻悬疑为基调展开故事。蒲松龄不仅是著名文学家，还兼职神探。他所在的世界妖怪横行，他与捕快严飞合作破案。富商之女慕婵离奇失踪，背后牵扯出复杂的妖界阴谋。狐妖聂小倩为报恩帮助蒲松龄，却也因此陷入危险。在调查过程中，他们遭遇各种妖魔鬼怪，有会幻术的妖、凶猛的兽妖等。蒲松龄凭借智慧和勇气，解开一个又一个谜团。最终，他发现这一切与邪恶的妖王有关，妖王妄图统治人妖两界。蒲松龄联合众人与妖王展开一场惊心动魄的大战，成功拯救了人类和妖界，也让真相大白于天下。