《神探大战》以香港连环命案为背景展开。患有精神疾病的“癫佬神探”李俊，曾因执着查案被认定疯癫而撤职。而重案组督察方礼信接手了一系列以“神探”为名的连环凶案，这些案件作案手法竟与多年前未结的奇案如出一辙。李俊坚信凶手是借“神探”之名犯案，于是私自调查。在调查过程中，他与方礼信产生交集，两人立场和观点不断碰撞。随着线索逐渐浮出水面，真相却愈发扑朔迷离。原来方礼信有着不为人知的秘密，他才是真正隐藏在背后的“恶魔”。最终，李俊与方礼信在一场激烈的对决中，为正义与真相做了了断。