伊森·亨特是一名出色的特工，他和女友茱莉亚过着平静的生活，但内心深处仍牵挂着特工事业。此时，伊森所在的IMF团队遭遇危机，队友琳德赛被神秘反派欧文·戴维安绑架。为救队友，伊森重出江湖。他带领团队展开营救行动，先是在罗马街头与敌人展开激烈追逐，又潜入梵蒂冈偷取重要物品。然而，戴维安提出用一件名为“兔脚”的神秘物品交换琳德赛。伊森等人历经艰难拿到“兔脚”，却发现戴维安的阴谋远不止于此。最终，伊森在上海与戴维安展开终极对决，成功挫败其阴谋，也守护了自己的爱情和团队。