《故乡别来无恙》聚焦四位从四川小城走出到大城市打拼的女性。张沛是房产中介，事业上遭遇瓶颈，客户流失、业绩下滑，感情上也陷入迷茫，与男友关系不温不火。谢阳是医生，工作压力巨大，面临医患纠纷等难题，还要平衡家庭与事业。吴芸是全职妈妈，看似生活安稳，实则在家庭中逐渐失去自我，与丈夫的矛盾也日益凸显。董家希是编剧，在创作上遇到困境，作品不被认可。当她们遭遇挫折时，都选择回到故乡成都。在这里，她们重新审视生活，与家人和解，也找到了新的人生方向。张沛在故乡发现了新的商机，谢阳明白了生活的意义不只是工作，吴芸找回了自我价值，董家希也找到了创作灵感。