《忧郁的物怪庵第一季》围绕着主角安倍晴斋和大学生夏目柊展开。安倍晴斋经营着物怪庵，专门处理各种与妖怪相关的麻烦事，他外表冷峻，却有着善良且强大的内心。夏目柊在一次偶然机会中，结识了晴斋，并意外成为物怪庵的助手。 在每一集里，他们都会遇到不同的妖怪事件。比如有被怨念束缚的妖怪，因生前的遗憾而在世间徘徊作祟；还有被封印的强大妖怪，因封印松动而引发危机。晴斋凭借着对妖怪的了解和自身的能力，与柊一起解决这些事件。在这个过程中，柊逐渐成长，从最初的害怕妖怪，到后来能勇敢地协助晴斋。同时，他们也在不断揭开妖怪背后的故事，感受着妖怪们的情感与执念，展现出一个充满奇幻与温情的妖怪世界。