《老友鬼上身》围绕着中年大叔尚万展开。尚万经营着一家小公司，却面临着诸多困境，不仅公司濒临破产，还背负着巨额债务，妻子也因无法忍受而离开了他。在生活的重压下，他甚至产生了自杀的念头。然而，就在他准备结束自己生命时，却意外被三个鬼魂缠上。这三个鬼魂分别是嗜酒如命的中年大叔、好色的高中生和正义的上班族。他们要求尚万帮助自己完成未了的心愿，否则就不让他安宁。尚万起初十分抗拒，但在与鬼魂们的相处过程中，逐渐建立起了别样的情谊。他开始努力帮助鬼魂们达成心愿，在此过程中，尚万也重新找回了生活的勇气和希望，最终不仅解决了自己的困境，还收获了温暖与成长。