《小时代4：灵魂尽头》延续了前三部的风格，聚焦林萧、顾里、南湘和唐宛如四个好姐妹的故事。顾里被查出患有子宫癌，这一消息如晴天霹雳，让她陷入绝望，但姐妹们始终陪伴在她身边。与此同时，林萧和崇光的感情持续升温，然而商业世界的阴谋却悄然降临。顾源的父亲因经济犯罪被捕，这使得顾源和顾里的感情面临巨大考验。南湘在时尚界逐渐崭露头角，却也遭遇了同行的嫉妒与陷害。唐宛如依旧大大咧咧，努力追求自己的舞蹈梦想。最终，一场大火改变了一切，姐妹们的命运也因此走向未知的结局。