《蕾蒙娜和姐姐》聚焦于蕾蒙娜和姐姐碧翠丝这对性格迥异的姐妹。蕾蒙娜古灵精怪，充满奇思妙想，对生活有着无尽的热情和独特的见解；姐姐碧翠丝则相对成熟稳重，正面临着青春期的烦恼。家庭遭遇经济危机，父亲工作上遇到困境，这让家中的氛围变得紧张起来。蕾蒙娜为了帮助家庭，想出各种古灵精怪的办法，却总是状况百出。而碧翠丝在学校里也面临着友情和自我认同的问题。在一系列的事件中，姐妹俩从最初的小摩擦，逐渐相互理解、相互支持，共同度过家庭的难关，展现出了深厚的姐妹情谊和家庭的温暖。