《美国老爸第十二季》延续了前作的风格，围绕史密斯一家展开一系列荒诞搞笑的故事。一家之主斯坦是CIA特工，性格古板又有些大男子主义，他总是以自己的方式维护家庭和国家。妻子弗朗辛善良但偶尔也会有疯狂的想法。女儿海莉是个激进的自由主义者，与父亲的观念常常发生冲突。儿子史蒂夫则是个有点书呆子气的少年，努力在学校和家庭中找到自己的位置。此外，家里还有会说话的金鱼克莱德和外星人罗杰，罗杰凭借其多变的性格和搞怪的行为，制造出无数笑料。在这一季中，他们依旧在生活里不断遭遇各种奇葩事件，比如斯坦执行任务时闹乌龙，罗杰变换身份引发混乱等，每一集都充满了无厘头的幽默和对社会现象的调侃。