《陆少别跟姐姐撒野》围绕着性格洒脱的姐姐和傲娇的陆少展开。姐姐本过着自在生活，却因一场意外与陆少产生交集。陆少表面高冷傲娇，内心实则单纯善良。两人初次见面便冲突不断，陆少对姐姐的随性态度颇为不满，而姐姐也觉得陆少傲慢无礼。然而，在一系列阴差阳错的事件中，他们不得不一起面对各种难题。在合作解决问题的过程中，陆少逐渐被姐姐的独立和坚强吸引，开始不自觉地关注她。姐姐也发现了陆少隐藏在冷漠外表下的温柔。随着相处，两人的关系从最初的针锋相对，慢慢变得暧昧起来，他们在相互了解中不断成长，开启了一段甜蜜又有趣的恋爱故事。