《一吻定情2》承接第一部的甜蜜剧情，琴子和入江直树步入婚姻生活。婚后的他们面临着各种新挑战。琴子努力适应主妇的角色，却状况百出，比如做饭把厨房弄得一团糟，但她始终以乐观积极的态度面对。直树则在医学研究的道路上不断前进，压力巨大。两人的感情也并非一帆风顺，琴子因直树专注工作而感到被忽视，产生了矛盾。然而，在经历了朋友的婚礼、直树母亲生病等一系列事件后，他们更加理解和珍惜彼此。琴子在直树的鼓励下决定考护士资格证，直树也在琴子的支持下攻克科研难题，二人携手共同成长，感情愈发深厚。