《头号公敌》聚焦法国黑帮头目雅克·梅斯林。梅斯林生性张狂大胆，他与同伙在法国境内犯下多起抢劫、杀人等重罪，成为警方全力追捕的对象。他抢劫银行时毫不手软，手段凶狠，让整个社会陷入恐慌，也因此被列为头号公敌。警方对他展开了大规模的围捕行动，双方多次交锋。梅斯林曾多次被捕，但又凭借着狡猾和大胆成功越狱。他逃到国外后依旧继续犯罪，还与当地黑帮有诸多纠葛。最终，在警方不懈的追捕下，梅斯林在一场激烈的枪战中被击毙，结束了他罪恶又传奇的一生。影片通过展现梅斯林的犯罪生涯，呈现出一场惊心动魄的正邪较量。