《无耻之徒第六季》继续围绕加拉格一家的混乱生活展开。弗兰克依旧酗酒成性，他试图通过假装老年痴呆来骗取福利金，却在过程中状况百出。菲奥娜在事业上努力拼搏，她接手了一家酒吧，但经营之路困难重重，不仅要应对各种麻烦的顾客，还要处理酒吧的财务问题。利普进入大学后，因成绩优异被教授赏识，却也陷入了与教授的复杂关系中。伊恩在经历了精神问题后逐渐康复，开始重新融入生活，还和米基有了新的情感纠葛。黛比意外怀孕，这让她的生活发生了巨大改变，她在母亲和少女身份之间艰难转换。卡尔则在警局实习，在这个过程中不断成长和蜕变。这一季中，加拉格一家依旧在贫穷与混乱中挣扎，却也在彼此的陪伴下努力生活。