《间宫兄弟》围绕间宫家的兄弟们展开。哥哥是个踏实努力但在事业上有些平凡的上班族，每天按部就班地工作，为了家庭默默付出，却时常在工作中遭遇小挫折。弟弟则是充满梦想、性格跳脱的年轻人，一心想要在艺术领域闯出一片天，然而现实却总是给他泼冷水，作品难以得到认可。兄弟俩性格迥异，生活轨迹也大不相同，相处中难免产生摩擦。但在面对家庭的重大变故，如父母生病等难题时，他们又能放下分歧，相互扶持，共同承担起照顾家庭的责任，在这个过程中，兄弟情也愈发深厚。